Яичники имеют порог восприятия ФСГ. Если активность ФСГ не превышает этот порог, то развития фолликула не происходит, независимо от длительности лечения. Увеличение дозы препарата, позволяющее превысить этот порог всего на 10— 30%, вызывает нормальное развитие группы фолликулов, дальнейшее увеличение дозы влечет за собой гиперстимуляцию яичников. При дозах, слегка превышающих порог, начинается развитие фолликулов, но до тех пор, пока доза не превысит 2-ой уровень (промежуточный) ни один фолликул не получает достаточной стимуляции для полной овуляторной реакции, и вся группа фолликулов остается в состоянии постоянной минимальной стимуляции с повышенным, но постоянным уровнем продукции эстрогенов, который приводит к ановуляторному менструальному кровотечению. Таким образом, для созревания фолликула вплоть до овуляции необходимо превысить не только пороговое значение содержания ФСГ для данной больной, но также и промежуточный уровень, не достигая значений, которые могут вызвать гиперстимуляцию.
Работая в правильном диапазоне доз, можно в течение 5 дней применения ФСГ достигнуть желаемого результата, судя по росту продукции эстрогенов. Таким образом, при оценке эффективности определенной дозы ФСГ необходимо назначать ее в течение не менее 5 дней, прежде чем сделать заключение о том, что она не обеспечивает достижения порогового значения. Если доза выше пороговой, но ниже промежуточного уровня, то кривая роста продукции эстрогенов выходит на плато, эквивалентное экскреции 15— 40 мкг/сут эстрогенов в моче. При этих условиях ни один из фолликулов еще не реагирует на овуляционную дозу ХГЧ. Достижение нужной дозы, превышающей промежуточный уровень, проявляется постоянным ростом содержания эстрогенов в моче, выше 50 мкг/сут. Принятие решения об отмене ФСГ и назначении овуляционной дозы ХГЧ производится тогда, когда уровень эстрогенов в моче достигает 50—100 мкг/сут. Увеличение этого содержания более чем вдвое в этот период показывает, что доза ФСГ завышена и возникла гиперстимуляция яичников. При нормальном спонтанном овуляторном менструальном цикле точный уровень активности ФСГ обеспечивается механизмом обратной связи, который является более точным, чем любая искусственная система.
После того как развитие фолликула переходит к полному овуляторному ответу, дальнейшее стимулирующее влияние ФСГ является вредным, так как это вызывает увеличение продукции эстрогенов при прекращении процесса созревания фолликула. Период спада, характеризующийся прекращением стимулирующего влияния ФСГ, необходим для достижения максимальной чувствительности рецепторных полей доминирующего фолликула, обеспечивающих овуляторный эффект действия ЛГ. Во время лечения гонадотропинами такой перерыв достигается прекращением приема ФСГ перед назначением овуляционной дозы ХГЧ. Это соответствует резкому снижению содержания ФСГ непосредственно перед овуляцией, наблюдаемому во время нормального менструального цикла.
Оптимальная продолжительность периода спада зависит от скорости увеличения продукции эстрогенов. Чем больше величина и скорость продукции эстрогенов, тем продолжительнее должен быть период спада. В большинстве случаев искусственного вызова овуляции, овуляционная доза ХГЧ назначается через 48 ч после приема последней дозы ФСГ. Когда содержание эстрогенов нарастает медленно и экскреция едва превышает 50 мкг/сут, оптимальным является более короткий период спада, равный 33 ч. Если продукция эстрогенов в сутки увеличивается более чем в 2 раза и содержание их в моче значительно превышает 150 мкг/сут, то лучше воздержаться от назначения овуляционной дозы ХГЧ в связи с опасностью гиперстимуляции и возникновения многоплодной беременности.
